都市快報(bào)記者金晶陳彥汝

　　通訊員王蕊王家鈴周素琴李彬

　　世界上，每過(guò)3秒鐘，就會(huì)有一個(gè)人被確診阿爾茨海默病。然而，令無(wú)數(shù)病患家庭心碎的是，目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)阿爾茨海默病的治療仍束手無(wú)策，無(wú)法治愈。

　　11月2日晚間，一則關(guān)于阿爾茨海默病新藥獲準(zhǔn)上市的新聞，讓千萬(wàn)病患家庭看到了對(duì)抗疾病的希望。

　　消息指出，國(guó)家藥監(jiān)局當(dāng)天批準(zhǔn)了治療阿爾茨海默病新藥——甘露特鈉膠囊(商品名“九期一”)的上市申請(qǐng)，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。

　　該藥是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持。

　　早前，澳大利亞和美國(guó)都傳出阿爾茨海默病新藥即將上市的消息，但最終靴子未落地。這次反而被中國(guó)的藥企彎道超車，更加引起廣泛關(guān)注。

　　報(bào)道稱，“九期一”的通過(guò)，填補(bǔ)了阿爾茨海默病治療領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白，是國(guó)際上首個(gè)靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，將為患者提供新的治療方案。

　　杭州有兩家醫(yī)院參與了“九期一”的臨床試驗(yàn)，提供了有效、重要的數(shù)據(jù)。

　　新藥的上市對(duì)阿爾茨海默病的治療究竟能帶來(lái)什么樣的作用？快報(bào)記者昨天采訪了參與臨床的醫(yī)院及相關(guān)專家。

　　甘露特鈉膠囊

　　浙大一院

　　和浙大邵逸夫醫(yī)院

　　參與了“九期一”的

　　臨床試驗(yàn)

　　“九期一”是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司持續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。

　　共有1199例受試者參加了“九期一”的I、II、III期臨床試驗(yàn)研究。其中III期臨床試驗(yàn)，在全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。

　　這其中，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院分別參與了II、III期和III期的臨床試驗(yàn)。

　　2017年4月24日，浙大一院神經(jīng)內(nèi)科正式啟動(dòng)“九期一”的臨床試驗(yàn)，最終篩選了11例患者，直到2018年5月31日最后一例病人出組。

　　“新藥的臨床試驗(yàn)有嚴(yán)格的10多項(xiàng)入組標(biāo)準(zhǔn)，包括患者的年齡、文化程度、阿爾茨海默病的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)、記憶力減退時(shí)間和程度、精神狀態(tài)評(píng)分、頭顱核磁共振顯示大腦內(nèi)側(cè)顳葉萎縮視覺(jué)評(píng)定量表等，試驗(yàn)采用雙盲，安慰劑對(duì)照研究，進(jìn)行為期36周的臨床試驗(yàn)，最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)到科研團(tuán)隊(duì)后才會(huì)揭盲。”浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院記憶門診負(fù)責(zé)人、研究生導(dǎo)師彭國(guó)平博士說(shuō)。

　　浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院從2011年到2018年，也一直參與“九期一”II、III期多中心臨床試驗(yàn)，完成近60例的入組病人，為該藥成功上市做出了重要貢獻(xiàn)。

　　“以III期臨床試驗(yàn)為例，要通過(guò)嚴(yán)格的篩查，符合要求的病人才有可能入組。入組后醫(yī)生嚴(yán)格按照制訂的方案，定期收集病人的相關(guān)信息、量表數(shù)據(jù)、血液指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)等，以評(píng)估病人的療效及可能的不良事件。入組的病人需要按照規(guī)定的要求服藥，早晚各一次，一次3粒�！痹撛壕�神衛(wèi)生科主任陳煒教授透露。

　　九期一

　　阿爾茨海默病新藥研發(fā)

　　為何這么難？

　　發(fā)病機(jī)制尚不明確

　　一直存在臨床治療難點(diǎn)

　　在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域，已經(jīng)有17年無(wú)新藥上市。

　　杭州市第七人民醫(yī)院老年精神科病區(qū)大主任陳斌華感嘆，由于病因、發(fā)病機(jī)制尚不明確，阿爾茨海默病治療多年來(lái)一直存在臨床治療難點(diǎn)，“現(xiàn)有臨床治療常見的有兩大類藥物，一是膽堿酯酶抑制劑，如鹽酸多奈哌齊，另一類為NMDA受體拮抗劑，如鹽酸美金剛，在國(guó)內(nèi)的上市時(shí)間分別是1999年和2002年。這兩種藥物只是作用于發(fā)病機(jī)制中的某些環(huán)節(jié)，如神經(jīng)遞質(zhì)改變、炎癥損失，嚴(yán)格意義上來(lái)說(shuō)不是針對(duì)病因的治療，而是干預(yù)了可能病理機(jī)制的某個(gè)環(huán)節(jié)的治療，所以仍然不能阻斷或逆轉(zhuǎn)病情，只能起到緩解的癥狀。阿爾茨海默病新藥研發(fā)很多很多，但是臨床上可用藥物17年沒(méi)有新的進(jìn)展。”

　　為何新藥研發(fā)總是失�。筷惐笕A認(rèn)為，這主要是由于阿爾茨海默病的病因、發(fā)病機(jī)制仍不明確，“只有找到病因或肯定的發(fā)病機(jī)制，才能阻斷或者逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，而目前的藥物還處在延緩進(jìn)展、一定時(shí)間內(nèi)改善癥狀的階段。而從目前來(lái)看，其可能病因包括遺傳、腦微血管病、腦外傷、腦部某些炎癥、長(zhǎng)期抑郁情緒、免疫疾病、微量元素缺乏等等，病因是很復(fù)雜的，病理機(jī)制也同樣復(fù)雜。”

　　搶跑美國(guó)新藥上市腦-腸軸多靶向全新機(jī)制藥物帶來(lái)新希望

　　甘露特鈉膠囊

　　九期一

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所發(fā)布的公告中指出，為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表(ADAS-Cog)評(píng)分改善2.54分(p < 0.0001)�！熬牌谝弧睂�(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

　　該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機(jī)制表明，九期一通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解九期一臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。

　　就在半個(gè)多月前，美國(guó)百健公司(Biogen)也宣布，世界首款可治療阿爾茨海默病的抗β淀粉樣斑塊藥物aducanumab已提交上市申請(qǐng)，有望在2年內(nèi)量產(chǎn)。

　　“美國(guó)aducanumab是針對(duì)清除腦內(nèi)Abeta的抗體，目前國(guó)外很大一部分藥物研究都是針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)來(lái)展開的，是病因?qū)W治療的一個(gè)藥物，如能成功，確實(shí)是劃時(shí)代意義的。九期一可以通過(guò)重塑腸道菌群，減少外周和中樞神經(jīng)炎癥，降低Abeta沉積和Tau的過(guò)度磷酸化，屬于多靶點(diǎn)，也具有潛在的疾病修飾作用�！睙o(wú)論是單抗還是“九期一”，讓我們都看到了阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的希望和曙光，我們需要拭目以待，浙大一院神經(jīng)內(nèi)科彭國(guó)平博士說(shuō)。

　　浙大一院精神衛(wèi)生科副主任胡少華也表示，目前臨床上常規(guī)在用的藥，是姑息的對(duì)癥治療，而新藥上市后，對(duì)真正靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)，能從疾病進(jìn)程上加以改善，拓寬了神經(jīng)精神疾病的病理機(jī)制。